聚焦免疫性治疗药物 晚期胃癌治疗前景可期

注册临床研究正在开展

此外,研究者还有一个有趣的发现。单药组中有8名患者曾接受过CTLA-4单抗ipilimumab的治疗,但疗效较差。令人惊讶的是,在接受卡瑞利珠单抗治疗后出现了明显缓解,客观缓解率达75%,明显高于之前ipilimumab的治疗效果(30%)

当然,这两类药物仍在不断开展临床研究,探索其在胃癌一线治疗,甚至胃癌辅助与新辅助治疗当中的疗效与安全性,从而为胃癌患者提供更好的临床获益。不过当前,这两类能够有效治疗晚期胃癌的免疫药物暂时未在中国获批用于胃癌患者的治疗。与此同时,我们也看到国内各自主创新企业并未在免疫治疗领域落下脚步,江苏恒瑞医药自主研发的PD-1单抗在全球已经同步开展了50多项临床研究,这些研究主要聚焦在肝癌、胃癌、肺癌、食管癌和鼻咽癌等中国高发类型癌症。

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该研究不仅是我国自主研发PD-1单抗在复发及转移性鼻咽癌中的开创性研究。更厉害的是,研究者大步流星,一石二鸟,联合一线和单药二线同时开展,且研究结果均十分喜人,为我国PD-1单抗攻占鼻咽癌治疗领域打通了枢纽。

聚焦免疫治疗研究现状 我国创新免疫治疗药物发挥作用

本研究在国际顶尖肿瘤学期刊《Lancet
Oncology》上的发表,再次证明中山大学肿瘤防治中心在鼻咽癌领域的研究正领跑国际鼻咽癌临床研究。

首先,对于早期鼻咽癌患者,鉴于其放化疗敏感性较高,根治性放疗可以取得很好的疗效,局部控制率可达80%以上。

近几年,免疫治疗快速出现在大家的视野当中,并在肺癌、淋巴瘤等多个肿瘤领域发挥了有效治疗作用。自2018年起,中国的肿瘤治疗也可谓步入了免疫治疗时代,多个进口免疫治疗药物与我国自主研发免疫治疗药物均开展临床试验,免疫治疗也成为胃癌治疗中倍具希望的治疗对策。其中,PD-1单抗作为免疫治疗的重要组成部分已经成为抗癌药中的“排头兵”,在抗肿瘤治疗中起着举足轻重的作用。

张力教授团队

刚刚提到,鼻咽癌的发病率并不高,从全球范围来看,鼻咽癌属于不常见肿瘤之一,但它有个特点——分布具有明显的地域特征。

我国胃癌诊疗形势严峻 免疫治疗异军突起

简单概括为:

首先,比较特别的是,这项研究是由两项Ⅰ期临床研究共同开展。其中单药研究共纳入一线或以上治疗失败的鼻咽癌患者93名,接受卡瑞利珠单抗单药治疗(1mg/kg,3mg/kg,10mg/kg及200mg固定剂量);联合用药研究中则纳入复发或转移后未经系统治疗的鼻咽癌患者23名,接受200mg固定剂量卡瑞利珠单抗联合GP方案作为一线治疗。

今年发布的最新全国癌症统计数据显示,胃癌仍位居全国发病第二位,且疾病存在异质性、治疗药物仍有限等因素,导致胃癌患者整体预后较差。身为消化肿瘤的医者,如何能够为胃癌患者探索更多的有效治疗手段、延长患者生存期一直是备受关注的难题。近几年,免疫治疗作为肿瘤治疗“生力军”,开始在多个肿瘤领域发挥有效治疗作用。为此,本文归纳整理免疫治疗药物在晚期胃癌患者中开展的各项研究进展,以期让广大读者明确这类药物在胃癌诊疗中发挥的作用,为广大胃癌患者带来希望。

鼻咽癌新的治疗手段

目前的治疗现状是,在复发及转移性鼻咽癌中,一线治疗可选方案本身就很匮乏,而一线治疗失败后,更是陷入无药可用的尴尬境地。卡瑞利珠单抗的出现很可能将缓解这一矛盾。

关于后续研究计划,沈琳教授介绍道:“今年,我们也已经启动了针对卡瑞利珠单抗联合CapeOX序贯卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于晚期胃癌一线治疗的III期临床研究。该试验基于II期临床研究的结果与经验,设计严谨,期望能够通过此研究对比传统药物,验证最新的研究药物和治疗方法对患者的预后影响,确认我国免疫治疗药物对胃癌治疗的作用,为我国胃癌患者带来实际获益。”

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胃癌发病较为隐匿,且我国胃癌筛查体系尚不完善,这导致胃癌的早诊率低,多数患者就诊时已经发展为进展期胃癌,失去手术机会。同时,既往晚期胃癌治疗领域手段有限,部分化疗、靶向治疗研究失败,导致胃癌患者总体预后较差。

目前:卡瑞利珠单抗鼻咽癌

3级及以上不良反应发生率较低,主要是口腔黏膜炎、AST升高以及贫血。

北京大学肿瘤医院副院长 沈琳教授

免疫治疗新方案取得突破

铺垫了这么多,终于进入正题了!来来来,围观下国产PD-1单抗的抗肿瘤业绩。

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结果显示,顺铂联合吉西他滨方案的中位无进展生存期,有效率,总生存期均优于传统的顺铂联合5氟尿嘧啶方案,从此确立了晚期鼻咽癌一线优选方案。(2016年发表于柳叶刀主刊)

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期待未来免疫治疗在胃癌治疗再上新台阶

相关研究结果于近日以快审通道形式发表于《Lancet
Oncology》上(IF:36.418)。(文章链接请拉至文末点击阅读原文)张力教授为本文的独立通讯作者,中山大学肿瘤防治中心的方文峰、杨云鹏、马宇翔、洪少东及广东省中医药大学附属第一医院的林丽珠教授为本文的共同第一作者。

然而由于鼻咽癌症状隐匿,进展较快,确诊时中晚期患者约占70%~80%。鼻咽癌治疗失败的主要原因是出现远处转移,当转移至肝脏、肺部以及骨骼等部位,预期疗效将非常差

其中,北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授牵头开展的卡瑞利珠单抗联合化疗序贯阿帕替尼治疗晚期胃癌的II期临床研究获得了较好的结果。在安全性方面,卡瑞利珠单抗联合化疗后,其反应性皮肤毛细血管增生症的发生概率与单药相比明显降低,且对患者的后续用药没有影响,也没有患者因此停药。II期研究为后期大样本临床试验打下了坚实的基础,同时也可看出PD-1单抗联合化疗序贯阿帕替尼针对晚期胃癌治疗有着很好的临床前景。

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图2
卡瑞利珠单抗联合GP治疗的肿瘤缓解和PFS分析

总的来讲,在今后临床实践中,需要继续关注给药顺序以及药物联合策略中的合理排布,并开展更多的临床研究,给众多胃癌患者带去安全、有效的新治疗手段,从而为我国胃癌患者提供更大的生存获益。

联合治疗组,总体有效率达到91%,疾病控制率高达100%,中位起效时间为1.6个月。经过10.2个月的中位随访时间,目前联合治疗组的中位无疾病进展时间尚未达到,6个月及12个月无进展生存率分别为86%和61%。联合化疗组的毒性以化疗毒性为主,基本可管控。

然而,即便如此,当患者再次出现疾病进展时,又会面临没有适宜方案可用的尴尬局面

另一方面,单药治疗目前仅有10%~15%有效率,为此多项临床研究也在不断探索免疫治疗药物使用策略的优化。如探索免疫治疗与化疗之间的联合治疗,多项研究证实免疫治疗与化疗方案联合能够取得更好的有效率。

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看完了卡瑞利珠单抗单药二线治疗,再来看看卡瑞利珠单抗+化疗在晚期复发/转移鼻咽癌一线治疗中的情况。

不过,当前免疫药物在胃癌治疗中仍存在一定问题亟需解决。

香港大学的Dora L W
Kwong教授在同期评论中强调:这是迄今为止在鼻咽癌领域报道PD-1疗效最好的研究。在令人兴奋的免疫治疗时代,免疫治疗对鼻咽癌的价值值得进一步研究。

国产PD-1单抗卡瑞利珠单抗乘胜追击,获得国际顶级期刊认可!

探索免疫治疗精准定位患者人群

张力教授研究团队

聚焦胃癌免疫治疗在国际领域展开的探索,首先,一项关于纳武利尤单抗在三线以上晚期胃或胃食管结合部腺癌作用的临床研究,显示出其能够显著提高患者总生存率、降低死亡风险,并且疗效不受PD-L1表达水平影响,安全可控。由此研究,纳武利尤单抗在日本被批准用于化疗后进展、不可切除的晚期胃癌患者。

为了加速拿到卡瑞利珠单抗治疗鼻咽癌的适应症,张力教授团队正带领全国多家医院进行两个方向的注册研究:1、卡瑞利珠单抗单药三线治疗晚期鼻咽癌的二期注册研究;2、卡瑞利珠单抗联合化疗对比单用化疗一线治疗晚期鼻咽癌的三期注册研究。

尽管样本量较少,这仍不失为一个开脑洞的好机会,说不定PD-1单抗和抗CTLA-4联用或序贯使用会是一个潜在的挖掘点。

首先,免疫治疗获益人群尚未明确,因此临床研究在探索药物治疗疗效的同时,也在寻找相关标志物,如PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷等。PD-L1表达水平在肿瘤及微环境中仍具有较大的异质性,在未来的研究探索中,临床团队将致力于发现不同人群的肿瘤生物标志物,通过标志物检测和临床数据分析,针对特定人群,实施肿瘤免疫治疗,实现精准高效治疗。

PD-1抗体(卡瑞利珠单抗)对鼻咽癌高效、低毒

一切才刚刚开始,未来,期待卡瑞利珠单抗能带给我们更多惊喜,我们拭目以待!

同时,另一项免疫治疗药物帕博利珠单抗也开展了对于三线及以上的晚期胃癌治疗的临床研究,表现出较好的疗效。基于这项研究,该药物在美国获批用于复发性局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌。随后帕博利珠单抗开展了新的研究,探索了免疫治疗药物用于胃癌二线治疗的疗效,遗憾的是没有达到研究终点。

“卡瑞利珠单抗对于鼻咽癌: 一个新的希望?”

卡瑞利珠单抗联合化疗一线完胜化疗,

在免疫治疗与放疗联合治疗策略方面的探索,有研究证实免疫治疗前接受放疗较未放疗人群总生存期明显延长。同样有研究探索了免疫治疗联合抗血管生成药治疗,如纳武利尤单抗与雷莫芦单抗的联合治疗已经获得初步结果;我国自主研发的卡瑞利珠单抗与阿帕替尼联合的前期研究证实了二者具有协同作用。

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在了解这项研究之前,先来了解一下鼻咽癌。

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提起鼻咽癌,可能大多数人会比较陌生,有点像两万五千里长征——听说过,没见过。当然广东人除外。哈哈,有点夸张啦~但下面这张脸你一定见过。